抑制microRNA-30a松弛肺动脉高压的血管重构

肝动脉加压 (PAH) 是一种毁灭性癌症，其特性是神经性肝小动脉 (PA) 有系统，引发右心室 (RV) 后负荷减小并最终引发死亡者。 有约 20 年来，PAH 的放射治疗取得了长足的持续发展，特别是随着抑制剂药物的领域。然而，目前为止这些放射治疗仅限于甲状腺收缩，大约在 5% 的 PAH 病患当中起效用，并且几乎不会制胜揭示甲状腺。深入研究表明，SMCs 而不是内皮细胞 选择作为细胞来源创建取而代之内膜以闭塞小动脉。因此，聚焦预防SMC揭示的取而代之方法在放射治疗PAH当中具有举足轻重意义。

在该他的团队在此之后的深入研究当中，发现 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患和两栖动物的肝细胞当中以及活体减压兴奋后指导的内皮细胞当中显着升高，并通过可抑制自噬使心脏功能衰弱。正因如此，减压是 PAH 甲状腺揭示的关键出现异常机制，并且 miR-30a 程度的变化也可能会参与 PASMC 的揭示。 本深入研究重点关注减压后 PAH 病患、PAH 两栖动物仿真和 PASMC 当中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/减压可借和野碱 (MCT) 可借的 PAH 两栖动物当中 miR-30a 的遗传学和药学可抑制来评估对 PA 和 RV 揭示的影响。 此外，使用 miR-30a 可抗病毒的气管内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种取而代之的 PAH 放射治疗发送给解决方案。

深入研究的设计：

深入研究首先发现了PAH病患、PAs和PASMCs减压后miR-30a升高；沉默 miR-30a 须要 Su5416/减压肠道仿真当中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 高而。

两栖动物仿真1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞衰老以防止 Su5416/减压肠道仿真当中的甲状腺有系统；

两栖动物仿真2：敲除 miR-30a 可进一步提高 PA 的衰老以制胜 MCT 肠道仿真当中的甲状腺揭示；同时，敲除 miR-30a 须要 MCT 肠道仿真当中的 RVSP、RV 高而和纤维化；

本深入研究首次确定了 miR-30a 在 PAH 当中的效用，并通过可抑制 miR-30a 来所述其治果。 该深入研究观察到 miR-30a 在 PAH 病患的肝细胞当中以及在减压后 PAH 两栖动物的 PA 和 PASMC 当中的表达减小。 此外，发现 miR-30a 细胞内了 PASMC 当中 P53 的降到。 在 Su5416/减压可借和 MCT 可借的 PAH 两栖动物当中，miR-30a 的基因缺失有效制胜了 PA 揭示并减小了 RVSP 和 RV 高而。 此外，IT-L 发送给解决方案显示出高效率，可减缓 miR-30a 程度并减轻 PAH 的癌症表观，同时可抑制 P53 可以大部分减缓这些有益效用。

书评出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.