最新研究！免疫治疗引起的免疫相关不良反应早就都有这个特征……

文献试题：Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors

当中文试题：实体病原体安全地药物疗法加剧的连带血案引起的闭环性 T 巨噬细胞的激活一组助于构

杂志及影响q：

研究者意义: 病原体安全地药物（ICI） 是一种靶向病原体闭环渠道来牵制和疗法的药物，它给帕金森氏症病原体疗法促使了革命性的变化。尽管取得了巨大的失败，但仍有相当一部分症状引发了病原体无关的连带血案，该研究者结果得出结论上皮巨噬细胞性闭环性 T 巨噬细胞助于面向对象是病原体疗法抑止的病原体无关的连带血案的一个形态，这一研究者加深了对帕金森氏症当中病原体失调的理解，并更容易 irAEs 的直接最上层和负责管理；针对这种特异性的 Tregs，也则会则会促使原先疗法方法，并为演进 irAEs 的黏性前列腺促使希望。

导读

病原体安全地渠道的推断出取而代之以及后续演进的针对这些渠道的相应药物是过去十年当中疗法的革命性冲破。针对病原体安全地 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 的单抑止已在临床疗法当中取得冲破性进展。尽管如此，但仍有半数以上的症状并没有人从这些疗法当中获益，而且通常有如着致病毒性反应会，被称为病原体无关连带血案 （immune-related adverse events， irAE），这不仅则会干扰疗法，而且还则会加剧危及生命的情况，到目前为止，还能够论据哪些症状则会显现连带反应会，哪些器官则会参加其当中，以及连带反应会有多严助于。后期的研究者结果证明，基因型易感性、排泄微生物群、取而代之抑止原交叠呈递都与 irAE 的演进有关，但转子它们的内在小分子机制在不小程度上仍是未知的。

Foxp3 阳性的闭环性 T 巨噬细胞 （Treg） 的病原体抑止动态对于维持各部位耐受和预防致病反应会是必备的。除了维持各部位的病原体稳态，Tregs 也可以抑止抑止病原体反应会进而促进生长。此外，Tregs 可表示高水平的 CTLA-4 和 PD-1，最近的证据也得出结论，可根据微环境当中 Tregs 表示 PD-1 的情况论据症状抑止 PD-1 病原体疗法的。因此，有科学家推测，病原体安全地药物（Immune checkpoint inhibitors，ICI）疗法可以抑止体内的 Tregs 引发助于构，而这种助于构在 irAEs 的引发演进当中带有助于要的推动作用。

为了可验证上述论据，研究者医务人员在 Cancer Immunology Research Journal发表了题为 Regulatory T-cell Transcriptomic Reprogramming Characterizes Adverse Events by Checkpoint Inhibitors in Solid Tumors 的短文，该研究者通过全激活一组人类基因组计划量化，显然从后半期白血病黑色素瘤症状（在 ICI 疗法后显现了 irAEs）的血浆当中分离出取而代之的 Tregs 引发了值得注意偏离，拥有了相比较的上皮巨噬细胞、凋亡和葡萄糖形态，这些异常回落的形态在其他致病致病状态下的 Tregs 上亦有体现，得出结论上皮巨噬细胞性 Tregs 助于构是病原体疗法抑止的 irAEs 的一个形态。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

主要研究者内容

irAEs 症状外周血 Tregs 的激活一组助于面向对象

首先，研究者人体从 26 唯已经接受了抑止 PD-1 疗法的黑色素瘤后半期症状的血浆当中分离出取而代之 CD4 + CD25+ CD127-的 Tregs 并来进行了激活一组学人类基因组计划量化，其当中 11 唯症状经历了如卵巢炎、甲状腺炎、银屑病和结肠炎等 irAEs。

定位于 Tregs 生物学和病原体无关突变，他们鉴定出取而代之了 Mel-irAEs 当中值得注意高表示激活本的核心形态。这些突变还包括参加上皮巨噬细胞和白血球迁到的趋化q和趋化q受体，如 CXCL2、CXCL16、CXCL10 和 CCR1。相反，无关激活 Tregs 动态的突变如 CCR3 和 SERPINE2 或葡萄糖现实生活如 ADAM12 和 ATP6AP1L 的表示则在 Mel-irAEs 当中值得注意下调。后续的渠道钼量化也推断了 Mel-irAE 一组带有值得注意的上皮巨噬细胞样表型，还包括白血球激活、上皮巨噬细胞反应会、巨噬细胞q产生、细胞死亡反应会、I 型 IFN 信号渠道和 IFNg 信号渠道等。这些数据量化结果更容易加深对后半期黑色素瘤症状当中 CD4 + CD25+ CD127-Tregs 激活层面助于构的理解。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

致病性致病-Tregs 和 irAE-Tregs 带有共同的上皮巨噬细胞和葡萄糖形态

尽管 irAEs 有广泛的临床形态，但目前尚不清楚它们在多大程度上与自发性致病性综合征有共同的致病形态。为此，他们对来自健康形态和致病病症状的外周血 Tregs 来进行了激活一组人类基因组计划量化。结果推断出取而代之，与来自健康形态的 Tregs 相对来说，致病致病状态下的 Tregs 推断出取而代之一种复职控制的激活一组形态，还包括参加 IFNγ 信号传导、白血球助于置、自噬、凋亡巨噬未成熟、以及葡萄糖现实生活的闭环等渠道除此以外推断出取而代之值得注意回落。因此，致病性致病症状和 irAEs 症状的 Tregs 有一个共同的激活一组形态，即上皮巨噬细胞、凋亡和葡萄糖等渠道的值得注意钼。

在并不相同子类的帕金森氏症当中，irAE-Tregs 的激活一组形态是相似的

接下来，为了筛选 Tregs 的上皮巨噬细胞性助于面向对象是否只针对在抑止 PD -1 病原体疗法后显现了 irAEs 的黑色素瘤症状，研究者医务人员牵制 PD -1 病原体疗法后显现或没有人显现 irAEs 的肾、肝、胃和非小巨噬细胞肺帕金森氏症状的 Tregs 来进行了激活一组人类基因组计划量化。同样的，与对照一组相对来说，CA-irAEs 一组的 Tregs 亦推断出取而代之白血球助于置、巨噬细胞q转化、病原体效应现实生活和应激反应会等渠道的钼，这得出结论这种独特的促炎激活一组谱与病变致病关联很小。

图片比如说：Cancer Immunol. Res.

就此，他们还尤其量化了 Mel-irAEs、CA-irAEs、致病致病一组和健康 Tregs 的突变表示，对三种致病的突变集来进行尤其，鉴定出取而代之 93 个分享的差异突变，其当中包含 19 个参加 Tregs 病原体无关现实生活和上皮巨噬细胞反应会闭环的核心形态突变，还包括 SOCS1、SOCS3、IFNG、RORC、IL17RE、ARG1, AREG 和 SEMA6B。渠道量化得出结论，这 93 个分享的差异突变主要参加上皮巨噬细胞现实生活，其当中 IFNg 内源性的反应会、病原体激活和应激反应会高度钼。

结语

综上所述，该研究者通过激活一组人类基因组计划量化，刻画了帕金森氏症症状在接受了抑止 PD -1 病原体疗法并演进为 irAEs 后 Tregs 强烈的上皮巨噬细胞特性，这在并不相同帕金森氏症子类的症状当中普遍存在；此外，来自 irAEs 形态的 Tregs 也推断出取而代之了葡萄糖助于构，这与在致病性致病形态当中判读到的 Tregs 动态障碍相关联。

这一研究者加深了对帕金森氏症当中病原体失调的理解，并更容易 irAEs 的直接最上层和负责管理，意味着，针对这种特异性的 Tregs，则会则会促使原先疗法方法，并为演进 irAEs 的黏性前列腺促使希望。

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编辑： 朱颖